好的,患者的大概情况是体检发现血小板增多2周,无发热、乏力、盗汗的表现,无明显不适症状。骨髓形态学显示粒系增生活跃,骨髓活检结果未归,免疫分型正常。JAK-2基因阳性,余基因阴性。血常规显示白细胞和血小板增多,以血小板增多为主,红细胞正常。腹部b超正常。既往有高血压和脑梗病史。根据现有的临床资料可以诊断为原发性血小板增多症。
原发性血小板增多症是骨髓增殖性疾病的一种,为低度恶性的血液系统肿瘤。突出表现为血小板升高,同时可伴有白细胞和红细胞的轻度增多。有些患者会继发骨髓纤维化,而出现全血细胞减少。晚期患者有可能转化为急性髓性白血病。这个病的主要并发症及致死因素是血栓形成,如心肌梗死、脑梗等动静脉血栓。大多数患者用药物治疗可将血小板控制在安全范围之内。这个病目前不能治愈,但可以通过药物控制病情。
这个病的治疗要根据年龄、有无心血管危险因素(CVR)(如高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、充血性心脏病)、有无血栓病史、血小板值等因素考虑。治疗目标是预防和治疗血栓合并症。需要治疗者,血小板控制在600以下,最好在450以下。患者确诊ET后首先应按IPSET-thrombosis系统对患者发生血栓的风险作出评估,你父亲的评分是5分为血栓高风险人群。根据国际预后积分(IPSET)系统的评估他属中危组,中位生存期为25年左右。
具体到患者的情况,年龄<60岁、JAK2V617F基因突变阳性,有高血压和脑梗病史,治疗建议如下:
1. 患者有脑血栓病史,目前需要进行降细胞治疗+服用阿司匹林预防血栓。建议阿司匹林100mg/次 2次/日或波立维治疗。
降细胞治疗一线药物 (1) 羟基脲:起始剂量为 15~20 mg·kg-1·d-1,8 周内 80% 患者的血小板计数可降至 500×109/L 以下,然后给予适当的维持剂量治疗。血常规监测:治疗的前 2 个月每周 1 次,以后每月 1 次,血象稳定后每 3 个月 1 次。对羟基脲耐药或不耐受的患者可换用干扰素或阿拉格雷等二线药物。 (2) 干扰素:为年龄<40 岁患者的首选治疗药物,<60岁的患者均可应用。起始剂量为 300 万 U/d 皮下注射,起效后调整剂量,最低维持剂量为 300 万 U 每周 1 次。部分患者在使用干扰素后可出现甲状腺功能减低、抑郁等精神症状,因此在使用干扰素前应进行甲状腺功能检查,有精神病史者不适合应用。血常规监测:治疗的第 1 个月每周 1 次,第 2 个月每 2 周 1 次,以后每月 1 次,血象稳定后每 3 个月 1 次。
降细胞治疗二线药物为阿拉格雷:起始剂量为 0.5 mg 每日 2 次口服,至少 1 周后开始调整剂量,维持 PLT<600× 109/L。剂量增加每周不超过 0.5 mg/d,最大单次剂量为 2.5 mg,每日最大剂量为 10 mg,PLT 维持在 (250~500)×109/L 为最佳。
羟基脲不仅降血小板也降低白细胞和红细胞,用药期间需要严密监测血常规。初始调整剂量阶段需要每周检查血常规,病情稳定后可每月复查血常规。羟基脲属于化疗药物,长期服用有致第二肿瘤的风险。干扰素治疗早期会出现发热、肌肉痛、乏力等反应,使用超过2周症状可消失。少数患者副反应非常剧烈,不能耐受干扰素治疗。另外,干扰素需冷藏保存、皮下注射,使用不方便,治疗这个病为自费用药。如果羟基尿和干扰素都不能有效控制疾病,可考虑应用阿拉格蕾。阿拉格雷目前国内没有上市,暂不能应用。并且这个药物主要用于单纯血小板增多的患者疗效较佳。
2. 针对CVR进行处理,比如严格控制血压、控制血脂等。高血压即是发生血栓高危因素。血小板增多症最主要的危险和并发症就是血栓形成,因此控制血压非常重要,可以减少血栓的发生率。
综上所述,你父亲目前可以诊断为原发性血小板增多症,中危组,血栓高风险,需要服用阿司匹林或氯吡格雷预防血栓并进行降细胞治疗。降细胞药物首选羟基脲或干扰素。同时戒烟戒酒,控制血压和血脂。用药过程中注意监测肝肾功能,如有高尿酸血症建议服用别嘌醇降尿酸治疗。生活上注意适当运动,适当多饮水,避免劳累和精神紧张。规律饮食,保证充足睡眠。这些对维持疾病稳定非常重要。