围绝经期用药核心是雌激素,根据用药途径可分为口服途径和非肠道途径。
(1)口服途径:应用雌激素原则上应选择天然制剂,包括:结合雌激素(倍美力)和戊酸雌二醇(补佳乐,1 mg/粒)。
结合雌激素(倍美力): 结合雌激素用于 HRT 历史最长,已有近 70 年。HRT 剂量也是以此药作为参照(通常将每日口服 0.625 mg 倍美力或与之相当的剂量称为标准剂量)。该药临床应用范围广,凡是雌激素缺乏或需要雌激素治疗且无禁忌证者均可应用,但对甘油三酯明显升高为主的血脂异常者不适用。
戊酸雌二醇(补佳乐):戊酸雌二醇来源于大豆及薯蓣,是微粒化和酯化的雌二醇。
(2)非肠道途径:又可分为经皮吸收雌激素和阴道局部应用雌激素。
经皮吸收雌激素避免了肝脏的首过效应,生物利用度高,总摄药量低,不影响血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白,对于以甘油三酯增高为主的血脂异常、有糖尿病和高血压且需要应用雌激素的患者更安全。
与口服雌激素相比,经皮吸收雌激素深静脉血栓或肺栓塞发生的风险极低,对于那些需要长期应用雌激素治疗、有肝胆功能障碍或血栓形成高危因素的患者具有独到的优点。
目前常用的药物为半水合雌二醇贴(商品名:松奇),每日释放 17β 雌二醇 50ug,每周更换一次,该贴剂贴用后 3 h 血浆药物浓度达到治疗水平,24 h 达到血浆药物浓度峰值,且持续 1 周保持有效浓度,除去贴剂后,雌二醇可在 24 h 内恢复基础水平。
经阴道用雌激素对阴道干涩、性交疼痛以及萎缩性阴道炎等泌尿生殖道萎缩症状效果较好。目前对于经阴道用雌激素是否具有全身作用尚存在一定的争议,2007 年北美绝经学会立场声明指出,局部应用低剂量雌激素不能减轻血管舒缩症状,也不能降低骨质疏松性骨质的危险。
现认为短期经阴道使用小剂量雌激素无需添加孕激素,但是根据我国相关指南,建议长期使用时仍需检测子宫内膜。目前常用的药物有雌三醇乳膏(欧维婷),结合雌激素软膏(倍美力软膏),普罗雌烯阴道胶囊或乳膏,氯喹那多-普罗雌烯阴道片。
总之,对于缓解潮热出汗症状和预防骨质疏松症而言,全身用药,包括口服雌激素和经皮雌激素均可达到满意的疗效;对于有肝胆功能障碍或血栓形成高危因素的患者经皮雌激素更有优势;对于仅存在阴道局部症状的患者,建议阴道局部用药。